Ruta metabólica
Síntesis de colesterol
Construye un esqueleto de treinta carbonos a partir de acetil-CoA, de cinco en cinco. El atlas recorre la vía del mevalonato hasta el lanosterol, el primer esterol con anillos; de ahí al colesterol quedan una veintena de pasos aún por escribir.
- Entra
- 18 Acetil-CoA + 5 Agua + 14 NADPH + 14 Protón + 18 ATP + Oxígeno
- Sale
- Lanosterol + 18 Coenzima A + 14 NADP+ + 18 ADP + 6 Fosfato inorgánico + 6 Dióxido de carbono + 6 Pirofosfato
- Localización
- Citosol
Datos curiosos
- HMG-CoA reductasaEs la diana de las estatinas. Los esteroles acumulados también la frenan por dos vías a la vez: cortan su producción y aceleran su destrucción, de modo que la célula ajusta la cantidad de enzima, no solo su actividad.
- Lanosterol sintasaEs una de las reacciones más precisas que se conocen: de los cientos de productos que podrían salir de plegar esa cadena, la enzima obtiene uno solo.
Reacciones
| # | Enzima | ΔG°′ |
|---|---|---|
| 1×6 | Tiolasa citosólicaEC 2.3.1.92 Acetil-CoA ⇌ Acetoacetil-CoA + Coenzima A | — |
| 2×6 | HMG-CoA sintasa citosólicaEC 2.3.3.10 · irreversibleAcetoacetil-CoA + Acetil-CoA + Agua → HMG-CoA + Coenzima A | — |
| 3×6 | HMG-CoA reductasaEC 1.1.1.34 · irreversibleHMG-CoA + 2 NADPH + 2 Protón → Mevalonato + Coenzima A + 2 NADP+ | — |
| 4×6 | Mevalonato quinasaEC 2.7.1.36 · irreversibleMevalonato + ATP → 5-fosfomevalonato + ADP | — |
| 5×6 | Fosfomevalonato quinasaEC 2.7.4.2 · irreversible5-fosfomevalonato + ATP → 5-difosfomevalonato + ADP | — |
| 6×6 | Difosfomevalonato descarboxilasaEC 4.1.1.33 · irreversible5-difosfomevalonato + ATP → Isopentenil-difosfato + ADP + Fosfato inorgánico + Dióxido de carbono | — |
| 7×2 | Isopentenil-difosfato isomerasaEC 5.3.3.2Isopentenil-difosfato ⇌ Dimetilalil-difosfato | — |
| 8×2 | Geranil-difosfato sintasaEC 2.5.1.1 · irreversibleDimetilalil-difosfato + Isopentenil-difosfato → Geranil-difosfato + Pirofosfato | — |
| 9×2 | Farnesil-difosfato sintasaEC 2.5.1.10 · irreversibleGeranil-difosfato + Isopentenil-difosfato → Farnesil-difosfato + Pirofosfato | — |
| 10 | Escualeno sintasaEC 2.5.1.21 · irreversible2 Farnesil-difosfato + NADPH + Protón → Escualeno + 2 Pirofosfato + NADP+ | — |
| 11 | Escualeno monooxigenasaEC 1.14.14.17 · irreversibleEscualeno + Oxígeno + NADPH + Protón → 2,3-epoxiescualeno + Agua + NADP+ | — |
| 12 | Lanosterol sintasaEC 5.4.99.7 · irreversible2,3-epoxiescualeno → Lanosterol | — |
0 de 12 reacciones con ΔG documentado.
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Fuentes
- Nelson, D. L. & Cox, M. M. (2021). Lehninger. Principios de bioquímica, 8.ª ed., cap. 21